Investigadores del Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra de Granada han demostrado en un estudio la relación del número de copias de un gen (C4) con el riesgo de desarrollar la esclerodermia en mujeres, una enfermedad autoinmune debilitante grave sin cura conocida, que supone un endurecimiento de la piel, y que puede afectar órganos internos y provocar su fallo.

Según ha informado este jueves el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), al que pertenece el centro granadino, este descubrimiento supone un primer paso para entender qué mecanismos moleculares están implicados en el desarrollo de la enfermedad.

El 80 % de los pacientes con esclerosis sistémica o esclerodermia son mujeres, una estadística que se agrava al ser la enfermedad autoinmune con mayor mortalidad asociada, que llega a alcanzar entre el 50 y el 80 % a diez años del diagnóstico.

La clave de esta investigación, dirigida por Javier Martín, investigador del Instituto López-Neyra, radica en el gen del complemento C4, que produce la proteína del mismo nombre.

Esta proteína, entre otras funciones, ayuda a eliminar células muertas y desechos celulares, que pueden producir daños allí donde se depositen.

Dicho gen se localiza en una zona clave del ADN para el estudio de enfermedades de base inmunológica, como las autoinmunes: el lupus eritematoso y la artritis reumatoide.

La innovación del estudio respecto a investigaciones anteriores radica en que el denominado gen C4 tiene un efecto protector y este efecto es mayor cuando hay más copias del gen. Además, en hombres existe una cantidad mayor de estas proteínas en comparación con mujeres.

En algunos casos como el del C4, el sexo actúa como una lente que magnifica los efectos de la variación genética, según han explicado los primeros autores del estudio, Martin Kerick y Marialbert Acosta-Herrera. Esto puede ser uno de los factores responsables de la mayor presencia en mujeres que en hombres de la enfermedad.

"Todos sabemos que hay enfermedades que padecen mucho más las mujeres que los hombres, y esto es complejo de explicar. En este caso, vemos cómo la genética puede ser una de esas posibles razones", ha dicho Javier Martín.

Hallazgo con dimensión clínica 

Los descubrimientos tienen relevancia en la dimensión clínica, pues existe el potencial de modular la cantidad de C4 en suero, aumentando su protección en aquellos pacientes que lo necesiten.

Según el CSIC, este hecho reviste gran importancia, sobre todo en edad reproductiva, que es cuando se produce la mayor presencia en mujeres que en hombres.

Además, puede tenerse en cuenta para aquellas enfermedades cuya diana terapéutica sean genes del complemento como el C4, pudiendo minimizar así efectos adversos relacionados con el tratamiento.

Para alcanzar estos resultados, el grupo de investigación del profesor Javier Martín del IPBLN hizo un estudio genético con más de 9.000 pacientes de esta enfermedad en 2022, analizando el número de copias de este gen y comparándolo en pacientes sanos, así como entre hombres y mujeres.

Además, han reportado su relación con los niveles de expresión del gen, así como de la cantidad de proteína total que aparece en suero