Un estudio impulsado en Granada encuentra "una pista para frenar el cáncer de pulmón"

Investigadores de GENyO, la Universidad de Granada y el Instituto de Investigación Biosanitaria de Granada han identificado un nuevo mecanismo molecular que contribuye al desarrollo y progresión del cáncer de pulmón, lo que supone "una pista para frenar" esta enfermedad, según especifica el centro en una nota de prensa. Este estudio se centra en el gen RBM10, "alterado en una parte de los pacientes con este tumor, y revela cómo su pérdida afecta a unas moléculas de ARN con un papel importante en el control del crecimiento tumoral".

El cáncer de pulmón continúa siendo la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Según las estimaciones más recientes de la OMS y del proyecto GLOBOCAN, se registran aproximadamente 2,5 millones de nuevos casos al año y más de 1,8 millones de fallecimientos, lo que representa cerca del 18% de todas las muertes oncológicas. En España, sigue siendo el tumor con mayor mortalidad y se estima que solo en 2025 provocará en torno a 22 000 fallecimientos, de acuerdo con datos de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM). A pesar de los avances, cerca del 80 % de los pacientes con cáncer de pulmón no superan los cinco años tras el diagnóstico, lo que lo sitúa entre los tumores con peor pronóstico y refuerza la necesidad de nuevas investigaciones.

En el tipo más frecuente de cáncer de pulmón, el adenocarcinoma, RBM10 se encuentra entre los genes que aparecen alterados con mayor frecuencia. Este gen actúa como un regulador interno de la célula, ayudando a decidir cómo se utilizan las instrucciones genéticas. Cuando RBM10 no funciona correctamente, ese control se pierde y el tumor podría crecer con mayor facilidad.

En este trabajo, los investigadores han demostrado que RBM10 influye en la producción de ARN circulares, unas moléculas que no producen proteínas, pero que ayudan a mantener el equilibrio dentro de la célula. Cuando el gen RBM10 funciona correctamente, favorece la presencia de determinados ARN circulares que ayudan a frenar el crecimiento del tumor. Cuando está alterado, esos ARN disminuyen y el tumor puede avanzar con más facilidad.

“Hemos visto que RBM10 actúa como una especie de regulador”, explica Ana Utrilla, una de las principales autoras del estudio, junto a Ana Matía y Paola Peinado. “Cuando este gen falla, se altera el equilibrio de estos ARN circulares y la célula pierde parte de sus mecanismos de control frente al cáncer”.

Uno de estos ARN circulares, llamado circHIPK3, aparece de forma consistente reducido en muestras de pacientes con cáncer de pulmón, especialmente en aquellos tumores con mutaciones en RBM10. Los investigadores comprobaron que al restaurar los niveles de este ARN circular en células tumorales y en modelos animales, el crecimiento del tumor se redujo de forma significativa.

Además de ayudarnos a comprender mejor los mecanismos implicados en el desarrollo tumoral, estos resultados podrían tener posibles aplicaciones clínicas en el futuro. Por un lado, la disminución de circHIPK3 podría utilizarse como una señal o biomarcador para ayudar a identificar determinados estados tumorales. Por otro, el trabajo sugiere que recuperar el equilibrio de estos ARN circulares podría convertirse en una nueva estrategia complementaria en determinados pacientes; no obstante, se trata de un hallazgo preclínico y, por el momento, no constituye una opción terapéutica disponible, siendo necesarios más estudios para confirmar su seguridad y eficacia. “Este estudio abre una nueva vía para desarrollar herramientas de diagnóstico más precisas y, a largo plazo, nuevas opciones de tratamiento para pacientes cuyos tumores han perdido este mecanismo de control”, señala Pedro Pablo Medina Vico, catedrático de la Universidad de Granada y director del trabajo.