Hasta el 20% por ciento de la población española tiene genes que alteran su respuesta a fármacos como el ibuprofeno, según un estudio realizado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y publicado en la revista científica Pharmaceutics.

El trabajo, que ha analizado el impacto de la genética en la respuesta a fármacos en la población española, se centra en 21 genes con un papel en el metabolismo, transporte o dianas de los fármacos más comunes. En concreto, se ha estudiado en profundidad información genética de 3.006 personas que constituyen una muestra representativa de la población española.

Los resultados indican que el 98% de la población porta al menos algún gen farmacogenético (gen relevante para la interacción con fármacos) con variantes que podrían afectar a la respuesta a los tratamientos. La práctica totalidad de la población, por tanto, "podría beneficiarse del uso de esta información para personalizar su tratamiento y, en consecuencia, mejorar la respuesta al mismo", ha señalado la jefa de la Unidad de Genotipado Humano del CNIO y directora del trabajo, Anna González Neira.

La experta considera que "los tratamientos podrían ajustarse a lo más adecuado para cada individuo de acuerdo con sus genes farmacogenéticos, de forma que fueran más eficientes y seguros".

En concreto, un 50% de la población se beneficiaría de cambios en los tratamientos habituales con antidepresivos tricíclicos, y un 10% de ajustes en determinados anticoagulantes, antitumorales e inmunosupresores, entre otros medicamentos. Estos cambios van desde la búsqueda de un fármaco alternativo a la prescripción de una dosis diferente a la estándar. "Nuestro estudio aporta una valiosa información de referencia para ayudar a implementar el diagnóstico farmacogenético en España", ha añadido González Neira.

Los fármacos más afectados

Entre los 64 fármacos analizados hay algunos tan comunes como la simvastatina (empleado para bajar el colesterol), los antidepresivos tricíclicos, el antitumoral tamoxifeno y el inmunosupresor tacrolimus.

La familia de los antiinflamatorios no esteroideos, como el ibuprofeno, la simvastatina, la terapia anticoagulante con clopidogrel y el inmunosupresor tacrolimus parecen estar alterados en 10-20% de la población española.

"Nuestro estudio pone de manifiesto que los pacientes tratados con antidepresivos tricíclicos son los que más podrían beneficiarse de la implantación de un diagnóstico farmacogenético, ya que alrededor del 50% españoles necesitarían la prescripción de un fármaco alternativo o una disminución de la dosis inicial", han explicado los autores.

Además, "alrededor de un tercio de la población necesitarían una prescripción diferente para la terapia antirretroviral, los opioides y algunos antitumorales, como el tamoxifeno".

Prueba preventiva

La farmacogenética busca ofrecer a los pacientes "tratamientos óptimos, y avanzar hacia una medicina personalizada", señala González Neira. "Nuestro objetivo final es conocer mediante una única prueba preventiva el perfil farmacogenético de cada individuo, para así personalizar el uso del mayor número de medicamentos posible", ha añadido al respecto.

Las reacciones adversas a medicamentos son "un grave problema clínico", escriben los autores del trabajo, firmado en primer lugar por Rocío Núñez Torres, del CNIO. Se considera que los efectos adversos a medicamentos suponen la quinta causa de muerte en España.

Uno de los factores que contribuyen a su aparición es la variabilidad genética humana: aunque un medicamento sea efectivo para la mayor parte de la población -por eso se aprueba--, puede no ser útil, o incluso ser perjudicial, para personas con un determinado perfil genético.

Aplicación clínica

En los últimos años, los datos genómicos y epidemiológicos de distintas poblaciones, almacenados en bases de datos accesibles a la comunidad científica internacional, han impulsado la farmacogenética. Pero la realidad es que "la implementación del diagnóstico farmacogenético está siendo extremadamente lento y desigual en todo el mundo", han lamentado Núñez Torres y el resto de los autores.

Para facilitar que el conocimiento de la farmacogenética llegue a la clínica, consideran que la información de la variabilidad genética específica de cada población es "esencial". Por eso, para este trabajo se recabaron datos genómicos de más de 3.000 españoles, y buscaron en ellos las variantes genéticas de 21 farmacogenes que afectan a la respuesta de 64 fármacos.

Se trata, afirman los investigadores, del "estudio de farmacogenética más completo" llevado a cabo en la población española hasta la fecha. Toda la información obtenida se ha puesto a disposición de la comunidad científica en el Servidor Colaborativo de Variabilidad Española (CSVS, por sus siglas en inglés), un proyecto iniciado hace tres años y que recoge ya más de 2.000 genomas de españoles no emparentados.

"Aunque ya existen guías clínicas farmacogenéticas disponibles para ser usadas en el ámbito clínico, dentro de la Sociedad Española de Farmacogenética y Farmacogenómica (SEFF) estamos trabajando intensamente en la elaboración de guías especificas españolas que faciliten y aceleren la implementación de la farmacogenética en nuestro país", ha apuntado González-Neira.